诱导分化与凋亡:通过华山天险的新路

诱导分化与凋亡:通过华山天险的新路

在这一过程中,有一个背景性因素不可不提。以往,人们发现癌细胞区别于正常细胞的一个主要特征在于分化障碍,故癌症被看作是细胞分化异常的疾病。于是,人们便想当然地认为:一旦细胞分化成为癌细胞,永远就是癌细胞,即恶性细胞是不能逆转的。然而到了20世纪60 年代,比瑞斯在鼠畸胎瘤实验中的偶尔发现,才打破了这一观念。他观察到了一些恶性细胞可以自发地分化成为正常或良性细胞。起自20世纪70年代[size=11.0pt]后续的大量实验结果表明:癌细胞在一定条件下和[size=11.0pt]/[size=11.0pt]或诱导分化剂的作用下,可以向正常细胞逆转。[size=9.0pt]如[size=9.0pt]1970[size=9.0pt]年代伊尔门西发现将畸胎癌细胞移植至正常同系动物的胚泡内,结果后代小鼠没长肿瘤;[size=9.0pt]1980[size=9.0pt]年代韦布将白血病细胞向同系动物的早期胚胎移植,发现这些癌细胞参与了正常的血液系统之发育,尽管该动物发育成熟后血液细胞仍可发现血癌细胞的基因标记。[size=9.0pt]1990[size=9.0pt]年代科尔曼将肝癌细胞向同系成年动物肝组织移植,发现癌细胞可参与正常肝脏细胞的更新。同样,通过改造细胞外基质微环境,乳腺癌细胞可以发生恶性表型的逆转[size=9.0pt]——[size=9.0pt]也就是说转化成接近正常细胞了。[size=9.0pt]
[size=9.0pt]总之,在[size=9.0pt]20[size=9.0pt]世纪后叶,人们突然发现:[size=11.0pt]在一定条件作用下,坏的癌细胞可以向正常细胞逆转,变成好的正常细胞。就像问题孩子在一定方法的“调教”下可以“改邪归正”一样!细胞的这种“改邪归正”,专业上称作“分化”。而细胞的分化类似于人的发育成熟[size=9.0pt],癌细胞本来就代表着分化障碍、分化不良[size=9.0pt];故促使其分化,就是帮助其发育成成熟的正常细胞,这被称作“诱导”。因此,诱导癌细胞分化简称“诱导分化”,就成了迷惘中人们发现的“通过华山天险的新路”。

其后,人们经过进一步努力,在诱导其分化的同时,还可诱导其正常死亡,这在专业上称作“凋亡”。我们知道,癌细胞分化异常,常处于生物学的“幼年”阶段,往往会疯长而不易死亡,这也是癌细胞恶性特征的一大体现。让它回归正常细胞,进入正常死亡程序——该死就死,远比那些滥杀无辜的手术、化放疗等旧治疗模式要好!多么理想的抗癌新思路、新对策!尽管在具体方法、措施上人们还欠缺很多很多,但这毕竟开辟了一条崭新的途径。
从20世纪90年代中后期起,诱导癌细胞分化与凋亡就越来越成为人们热中追捧的新领域了。
——————摘自何裕民博客