双硫仑样反应【应用头孢类药物当谨记】

临床表现
用药期间饮酒(或接触酒精),表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克,血压下降至60～70/30～40mmHg,并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。

引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物,如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等;另外甲硝唑(甲硝唑可抑制酒精的代谢谢,服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状)、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。

对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:(1)卧床休息,休克者采取“V”型体位。(2)保持呼吸道通畅,给予氧气吸入4～6L/min,改善组织缺氧。(3)建立静脉通道,遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推,补液及利尿,并根据病情给予血管活性药物治疗。(4)对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。(5)床旁备齐急救器械及药品,如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。(6)密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化,并做好病情动态的护理记录。

头孢哌酮致严重双硫仑样反应1例诊治体会
1黑龙江大庆市龙南医院心内科 163001;2黑龙江大庆总医院集团远望社区卫生中心 163453)
【关键词】 头孢哌酮 双硫仑样反应 严重
1 临床资料
患者男性,58岁,晚餐时饮白酒约50g,10分钟后突然出现面色潮红、心悸、胸闷、头晕,卧床休息后胸闷、心悸、头晕症状逐渐加重并烦躁不安,急诊入本院急诊科,患者意识淡漠,口唇、四肢末梢发绀,血压30/0mmhg,呼吸断续,心率22次/分,立即给予监护、吸氧、静脉使用阿托品、多巴胺、快速补液,急查心电图提示:室性逸搏心律, V2-V5导联ST段抬高0.4-0.6mv,Ⅱ、Ⅲ、avfⅡ、Ⅲ、avf导联ST段下降0.2-0.3mv,考虑急性前壁心肌梗塞,拟血压恢复后行静脉溶栓治疗,但患者突然意识丧失,抽搐,呼吸停止,心音听不到,大动脉搏动消失。心电监护显示室颤,立即给与心肺复苏,给予利多卡因静脉推注及维持静点,患者反复出现室颤,给予非同步直流电除颤7次,稳定为窦性心律,心率120次/分,血压恢复至110/70mmhg,末梢颜色转为红润,但自主呼吸未恢复,立即给与气管插管、呼吸机辅助呼吸,复查心电图提示:窦性心动过速, V2-V4Q波形成,Ⅱ、Ⅲ、avf导联ST段下降0.2-0.3mv。患者心跳恢复后约30分钟恢复自主呼吸,1小时后意识转清,3小时后给予拔出气管导管,自述乏力、无心前区不适,复查心电图:窦性心动过速,V2-V5Q波形成,Ⅱ、Ⅲ、avf导联ST段下降恢复。仔细询问既往病史及用药史,既往无高血压、糖尿病病史、无器质性心脏病病史。3日前起因上呼吸道感染于某诊所静点头孢哌酮-舒巴坦纳每日一次,共4次。考虑诊断:心脏骤停、急性前壁心肌梗塞,头孢哌酮双硫仑样反应。检验结果:心肌钙蛋白及心肌酶显著增高典型演变,支持急性心肌梗死诊断;血红蛋白、甲状腺功能、血糖、血脂、钾、纳、氯、肾功能均正常范围。3日后行64层螺旋CT检查提示:冠状动脉左前降支中段可见动脉粥样硬化斑块,局部管腔狭窄约20-30%。排除急性血栓形成所致急性心肌梗死。考虑原因为双硫仑样反应致血压下降严重、持续时间长,冠状动脉灌注严重不足所致。患者住院10天好转出院。
2 讨论
头孢哌酮为第3代头孢菌素类抗生素,是通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用,对多数革兰氏阳性厌氧菌和某些革兰氏阴性厌氧菌有良好作用。临床实践此药抗菌谱广,疗效肯定,但病人在用药期间或用药停止后一段时间内(一般一周)饮酒后接受含酒精的药物或饮料可出现面部潮红、头晕、头痛、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛等双硫仑样反应,严重者可发生急性心肌梗死、休克甚至死亡。而且严重程度与用药剂量和饮酒的多少成正比,并有持续性;症状一般出现于接触酒精后5-30分钟。查体时可有血压下降,心率加快及心电图部分改变(如ST-T改变),其机理主要是由于头孢哌酮的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,与酒精作用而抑制乙醛脱氢酶的活性,使血中乙醛积聚,出现双硫仑样反应。而其它头孢菌素类抗菌药物在患者应用后饮酒同样可以出现双硫仑样反应,因为它们在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶Ⅰ竞争从而引起双硫仑样反应反应。病例中出现心前区疼痛及心电图改变,主要就是由于甲硫四氮唑基可引起交感神经兴奋性增高,造成心率加快,心肌耗氧量增加,心率加快使心脏舒张期缩短,血压下降,冠状动脉灌注压减低,冠脉灌流量减少所致。头孢匹胺双硫仑反应亦较常见。而头孢腮肟、头孢他啶、头孢吡肟、头孢克肟、头孢曲松等,过去曾被认为因不含甲硫四氮唑基团,在用药期间不会引起双硫仑样反应。但新的资料记载,在应用该类药物期间饮酒或合用含酒精的药物时同样可引起双硫仑样反应,应当引起注意。另外,除头孢菌素类外,甲硝唑和呋喃唑酮也可引起双硫仑样反应,而对其它抗菌药物在应用中引起双硫仑样反应的报道少见,并很少有专著或药品使用说明书中记载。临床病例中,以轻、中度反应较多,严重反应相对较少。一般为老年人、就诊不及时或合并心血管疾病者反应严重。所以,对于我们医务工作者来说药物在不断更新换代。在应用新药前必须详细了解药理作用及其毒副作用、配伍禁忌,详细询问患者的病史及过敏史,要对抗菌药物的应用过程中饮酒出现的双硫仑样反应要有足够的认识和重视,应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药5-7天内不得饮酒,不得应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦浴降温,尤其是老年人和心血管病患者,严防头孢类抗生素与乙醇导致双硫仑样反应的出现,尤其是严重反应可导致急性心肌梗死、休克、心脏骤停导致死亡,一旦发现应立即就诊,及时给予对症治疗, 减少病人的痛苦,防止严重不良反应发生,增加病人用药安全感。 对于一般轻症患者不需治疗,可以自行缓解,而严重反应者必须采取紧急抢救措施;对于饮酒量较大者立即进行催吐、洗胃,一般用清水或生理盐水,并注意给患者保暖,呼吸困难者给予氧气吸入,心悸、脉快者适当给与镇静剂,并静脉滴注5%葡萄糖,维生素c,维生素B6、50%葡萄糖,以加速酒精的氧化;在抢救过程中可适当静推或肌注地塞米松,剂量一般5-10mg,对于心电图有ST-T改变并心绞痛者可使用硝酸甘油,但应注意血压;若血压下降时可适当补液和应用升压药物;可以使用纳洛酮;发生心肌梗死无需溶栓治疗;心脏骤停者立即给与心肺复苏,及时挽救患者生命。

敬告:医护人员应提醒病人及其家属,应用头孢类和咪唑衍生物做治疗时、且停药7日内,禁止饮酒(以及含有酒精的饮品)。