胰腺癌靶向治疗

近几年来,在恶性肿瘤领域,靶向治疗似乎成为炙手可热的临床治疗方案,遗憾的是,在胰腺癌方面,靶向治疗至今却仍无突破性的进展。2014年的岭南国际胰腺癌外科高峰论坛中,倪泉兴教授对胰腺癌在靶向治疗领域的研究进展做了分析报告。曲拓珠单抗联合吉西他滨治疗晚期局限性或转移性首次接受化疗胰腺癌患者的随机、双盲、多中心IIB/IIIA期临床研究提示,在186例入组患者中,曲拓珠单抗联合吉西他滨组中位生存期为8.7个月,对比吉西他滨单药组6.0个月的中位生存期提高了2.7个月;曲拓珠单抗联合吉西他滨组中位PFS为5.4个月,对比吉西他滨单药组3.7个月的中位PFS,提高了1.7个月。同时,该研究60%的入组患者为年龄大于62岁以上患者。在该组患者中,曲拓珠单抗联合吉西他滨组中位生存期为8.8个月,对比吉西他滨单药组5.2个月的中位生存期提高了3.6个月;曲拓珠单抗联合吉西他滨组中位PFS为5.5个月,对比吉西他滨单药组3.2个月的中位PFS,提高了2.3个月。
同时,倪教授也指出,90%以上的胰腺癌RAS基因(以KRAS为主)存在突变和过度活化,胰腺癌的靶向治疗重点应是RAS基因抑制剂的研发。可惜的是,目前RAS基因抑制剂领域并没有取得突破性进展。在研的大部分RAS抑制剂由于副作用明显且有效性未达到预期而被终止研究。目前,全球唯一在进行II期临床的RAS抑制剂小分子安卓健(Antroquinonol),属于法尼基转移酶(FTase)抑制剂,研究表明,安卓健(Antroquinonol)可同时抑制FTase和GGTase的活性,从而抑制RAS基因的活性。对该FTI的研究正处于II期临床研究阶段,国内的临床研究尚未正式启动。
由于胰腺癌治疗方案有限,而靶向治疗方面也并未取得突破性进展,因此专家表示,如何对胰腺癌进行有效的诊断,同时强调个体化多学科综合诊疗,在胰腺癌中显得尤为重要。对于初诊怀疑为胰腺癌的患者,应行多学科联合会诊,尽可能包括外科、影像诊断科、肿瘤内科、肿瘤放疗科、病理科以及内镜介入科专家。对胰腺癌患者进行多学科评估后,再决定下一步诊疗方案。