柴胡加龙骨牡蛎汤的现代应用和研究 ,包括癫痫

柴胡加龙骨牡蛎汤是张仲景在《伤寒论·少阳病脉证并治篇》中用于治疗外感伤寒而误下,导致阳邪里陷,弥漫少阳,肝胆经气不利,“胸满烦惊。”现代国内外医家根据辨证论治的原则,掌握本方胆热痰扰,肝气拂郁的病机,已将本方推广应用于各种内伤杂病,如神经症,癫痫,精神病,高血压,心脏病,动脉硬化,甲状腺机能亢进症等,凡紧扣“胸满烦惊”四字者,应用本方随证酌情加减,治之无不效验。1 适用范围

1.1 内科病:
肥胖症,支气管哮喘,心脏血管神经官能症,高血压,高血压脑病,冠心病,心绞痛,心律失常,脑溢血,神经衰弱(失眠症),高脂血症,动脉硬化,心脏瓣膜疾病,癔病,精神分裂症,神经官能症,癫痫,眩晕,帕金森氏综合征,脑震荡后遗症,老年性痴呆,慢性进行性舞蹈病,戒酒综合征,植物神经机能紊乱,夜游症,夜惊症,多汗症,阳痿,尿失禁,偏头痛,慢性肾炎,肾盂肾炎,慢性结肠炎,慢性渗出性胸膜炎,慢性胆囊炎,甲状腺机能亢进症。
1.2 外科病:
肩头节周围炎,慢性项背痛,烧傻。
1.3 妇产科病:
更年期综合征,经前期紧张综合征,子痫,子烦,带下病,产后发热,产后尿潴留。
1.4 皮肤科病:
脱发,湿疹,白癜风
1.5 五官科病:
急性结膜炎,白内障,青光眼,美尼尔氏综合征,耳鸣,难听,急性中耳炎,慢性复发性口疮,急性咽炎,失语症。
2 具体应用
2.1 内科病:
毛氏[1]曾应用本方化裁治疗老年性室性早搏90 例,结果治愈45 例,好转37 例,无效8 例,总有效率91.11%。

陈氏[2]应用本方治疗过多种心律失常,其中有阵发性室上性心动过速、频发性室性早搏、阵发性心颤等,均取得满意疗效。用于慢性胆囊炎和胆道功能紊乱时,腹胀、胁痛,烦乱,口苦为投药指征;治疗肾炎和肾盂肾炎时,主要用于浮肿轻、小便不利、高血压、精神不安和便秘者。

喻氏[3]用本方加减治疗甲亢100例,其中50 例患者甲亢症状全部消失,体重增加而痊愈。用于神经官能症时,以具有体质壮实、胸胁苦满、少寐、烦惊、便性作为投药指证,老中医蓝云祥、畅达等均应用本方去大枣、铅丹治愈过多例神经官能症患者。
用于眩晕时,以颜面潮红、易怒、少寐、便秘作为投药指征。用于脑溢血时,以胸胁苦满、精神不安、便秘作为投药指征。
用于精神分裂症时,主要以狂躁、精神紧张、情绪不安、寐差、上火、腹胀、便秘作为投药指征。

包氏[4]应用本方化裁治疗狂症21 例,结果治愈16 例,好转4 例,无效1 例,治愈率76%,总有效率95%。
王氏[5]认为本方主证是“肝胆惊痰证候群”,凡有此证候者即为本方治疗的适应症,并用本方治疗31 例精神分裂症具有此证候群者,结果显著进步者31 例(68.88%),进步者8 例(17.77%),无效者6 例(13.33%),总有效率为86.67%。本方对于多种类型的癫痫发作均有良效,其投药指征为胸胁苦满、口苦心烦、精神不安。

卢氏[6]应用本方治疗婴儿痉挛症9 例,治愈8 例,好转1 例。本方对夜游症及儿童夜惊症均有良效,导师陈宝田教授曾用此方治愈2 例夜游症,其投药指征为精神不安,易烦惊;也曾用此方治愈儿童夜惊症6 例,其投药指征为无虚弱体质,有易上火倾向,便秘者。用于多汗症时,无论盗汗或自汗,凡有上火的倾向、胸胁苦满、便秘者,均可投入。用于老年性痴呆时,以胸闷胁满、烦乱不安、纳少便秘作为投药指征。用于偏头痛时,以烦躁失眠、纳差、胸胁苦满、便秘作为投药指征,

李氏[8]应用本方治疗偏头痛15 例,辨证为肝郁痰阻,火热上扰清窍所致,治宜疏肝、化痰、降逆。应用本方(去铅丹,代以生铁落)加减治疗后痊愈10 例,症状好转5 例。用于治疗阳痿时,主要用于前列腺炎和精神紧张而致的阳痿,具有体质状实、胸胁苦满、精神不安、心烦失眠、恐惧、便秘以及小便不利者。

胡氏等[10]应用本方治疗由于肝郁气滞,寒湿饮冷结于肝脉,郁于三焦而致宗筋失养所引起的阳痿、缩阳症、阴冷症等男性病疗效显著。王氏[10]报道应用本方治愈2 例尿失禁,皆由于受惊后发病,惊则心无所依,神无所归,胆气被伤,肝失疏泄,气机逆乱,痰浊内阻,故应用本方和解少阳,通泄阳
明,疏利三焦,除痰定惊,重镇安神,终获良效。

张氏[11]用本方治疗帕金森综合征、脑震荡后遗症、尿毒症以及癔病所致的肢体颤抖,均以“胸满烦惊”为主证,异病同治,皆获良效。
2.2 外科病:
本方用于初发期的关节周围炎,以具有体质壮实、有上火倾向、胸胁苦满、便秘作为投药指征。用于慢性项背疼痛症时,以具有心悸而烦、胸胁苦满、低热、失眠、大便干结作为投药指征。浅见氏[12]应用本方治疗慢性项背疼痛多例,均为年轻女性患者,性格拘谨,神经过敏,曾应用多种抗焦虑药、骨骼肌松弛药和镇痛药等,症状未见改善,而服本方后症状明显缓解。
2.3 妇产科病:
用于更年期综合征时,以具有烦躁易怒、胸胁苦满、频发潮热、动悸、头痛少寐、口苦咽干、大便秘结作为投药指征。用于子痫、子烦时,以颜面潮红、烦躁、高血压,以及有抽搐的倾向者,作为投药指征。用于带下病时,以白带质粘稠、或微黄、有异味,或体质壮实作为投药指征。也可用于产后发热,往来寒热、小便不利。杨氏[13]应用本方灵活加减,治疗妇女四期(月经期、妊娠期、产褥期、更年期)的精神神经症状,取得了一定疗效。
2.4 皮肤科病:
治疗脱发时,主要用于神经性脱发,以呈圆形脱发、精神不安、具有上火的倾向、便秘,作为投药指征。李氏[14]应用本方治疗1 例脱发的全秃病人,用药一个月生发25%,三个月生发40%,四个月生发50%,后逐渐痊愈。
2.5 五官科病:
用于美尼尔氏综合征时,以胸胁苦满、烦躁、便秘作为投药指征。用于耳鸣和难听时,以胸胁苦满,有上火的倾向、便秘,作为投药指征。急性咽喉炎,以有发热、咽痛、便秘、舌红者,宜投此方。用于急性失语时,以精神不安、易惊心烦、大便秘结作为投药指征。用于急性中耳炎时,以具有上火的倾向,耳部疼痛,分泌物粘稠色黄,便秘作为投药指征。用于慢性复发性口疮时,以具有上火的倾向、口臭纳呆,便秘,作为投药指征。王氏应用本方治疗32 例复发性口疮,患者多伴有心悸、失眠、头晕、烦躁等证,作者认为肝气郁结,气郁化火,灼伤阴液,血脉淤滞是致此病经久反复不愈的重要机制,因此采用疏肝清热,滋阴健脾,兼有活血通络之柴胡加龙骨牡蛎汤合失笑散治疗,颇见疗效[15]。

3 研究进展
3.1 神经系统
3.1.1 对脑内神经递质的影响:
本方剂可增加小鼠纹状体、丘脑下部、边缘系、大脑皮层、海马、延髓、中脑、小脑8 个部位的色氨酸含量,减少5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的含量在边缘系、中脑、大脑皮层、小脑中的5-羟色胺含量明显降低。而5-HT 的代谢谢产物5-HIAA的量,在边缘系、海马、中脑、丘脑下部、小脑中也显示了降低倾向。提示柴胡加龙骨牡蛎汤有抑制脑内5-HT 代谢谢的可能性。已知色氨酸具有中枢兴奋作用,而且岸本氏报道过忧郁症患者血中的色氨酸含量降低,本方治疗忧郁型精神病可能是通过中枢兴奋作用实现的。而5-HT 具有中枢抑制作用。柴胡加龙骨牡蛎汤通过对5-HT 系统的双相调节从而对中枢兴奋性具
有双相调节功能[16]。日本科研人员发现柴胡加龙骨牡蛎汤对海马的单胺类物质无影响,可促进大脑皮质和纹状体的DA 系,抑制丘脑下部的NE [17]。
3.1.2 对脑内乙酰胆碱含量及记忆障碍的影响:
柴胡加龙骨牡蛎汤可增加ddY 系雄性小鼠脑纹状体、下丘脑内乙酰胆碱(Acm)含量,反复给药可抑制由东莨菪碱(0.5mg/kg ip)引起的跳台试验潜伏期的缩短和由三甲基锡(TMT,3.5mg/kg,po)引起的多重迷路障碍的错误次数的增加[18]。
3.1.3 镇静作用:
柴胡加龙骨牡蛎汤能明显延长小鼠由戊巴比妥钠所致的自发运动量减少,还能够明显延长明期戊巴比妥钠的睡眠时间,使易兴奋性恢复正常状态,对于因紧张等兴奋引起的睡眠障碍有效[19]。
3.1.4 抗癫痫作用:
用小鼠通电诱发癫痫发作,以柴胡加龙骨牡蛎汤口服给药后,可明显缩短较长时间的癫痫发作,其机制可能是以某种形式改善了神经传递功能,间接的改善了癫痫发作症状。伊藤氏还用士的宁、戊四氮、印防己毒素等药物诱发小鼠癫痫,结果发现,柴胡加龙骨牡蛎汤可减少其发作次数,减少小鼠死亡,延长存活时间。一般认为,脑内单胺代谢谢一但受阻,则易发生癫痫,而单胺代谢谢被促进则可阻止癫痫发作。如前所述,柴胡加龙骨牡蛎汤可促进与运动反射有关的纹状体的单胺代谢谢,因此改善神经传递物质的代谢谢而抑制癫痫发作[20]。

3.2 心血管系统
3.2.1 对心血管的保护作用:
血液中正常浓度的肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺(CA)物质具有强心、收缩血管的作用,若长期的交感功能亢进可使血中的儿茶酚胺处于持续水平状态,这是许多心血管疾病的重要发病因素。研究发现柴胡加龙骨牡蛎汤具有对儿茶酚胺所致的心血管损伤的保护作用,这可能是本方治疗高血
压、甲状腺机能亢进症、冠心病等心血管疾病的重要机制[21]。
3.2.2 调节心血管功能:
柴胡加龙骨牡蛎汤组方中柴胡的柴胡皂甙对离体蛙心和豚鼠心脏有抑制作用,柴胡皂甙和柴胡黄酮静脉注射对家兔和犬均有一过性降压和减慢心率的作用。而方中人参、黄芩、茯苓等在高浓度时对心脏有抑制作用,在低浓度时具有强心作用。人参对整体动物的冠状动脉、脑血管和眼底血管具有扩张作用,可增加心输出量,增加脑、内脏、下肢血管的血流量;方中的黄芩可通过抑制缩血管中枢和对血管的直接作用使血压下降,血管扩张。大黄浸剂静脉注射可使家兔血压下降,大黄醇提取物能增强兔血管的节律活动和血管收缩力。组成本方的这些药物合理配伍,相互作用,使本方对心血管系统具有双相调节作用,改善心、脑、肾及全身的血液循环,从而达到对心脑血管疾病的防治作用[22、23]。
3.2.3 降血脂作用:
柴胡加龙骨牡蛎汤可降低高脂饮食小鼠的肝、心、主动脉中的胆固醇、甘油三脂和磷脂含量,Ca2+、Mg2+、P5+沉淀量和45Ca2+结合量及胶原量均明显降低,说明柴胡加龙骨牡蛎汤具有降血脂和防止动脉粥样硬化的作用。同时发现柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗高脂血症及抗氧化作用[24]。Onuma T 应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗伴有血浆脂蛋白和葡萄糖代谢谢异常的非胰岛素依赖型糖尿病患者,中医辨证分型为虚实夹杂症。服药量为7.5g/d,服药时间12 周,结果表明,在服药4～12 周,TC 明显降低;LDL-C 在服药4、8、12 周后也明显降低;经过8、12 周治疗,动脉硬化指数也明显下降;Apo-B 轻度下降,LDL-C/Apo-B 值明显降低,而Apo-AI、Apo-AⅡ、Apo-AI/ Apo-AⅡ和Apo-B/Apo-A 的值不变。治疗前后,FPG 和HbA1C 无变化,患者的体重在治疗前后亦无变化。由此可见,柴胡加龙骨牡蛎汤对于表现为虚实夹杂症的非胰岛素依赖型糖尿病者,在异常脂蛋白水平和抗动脉硬化方面具有一定的作用[25]。古川氏发现柴胡加龙骨牡蛎汤对细胞内TG 及CE 的合成均呈依赖性抑制,当浓度为0.5mg/ml 时,TG、CE 的合成大约降至对照组的50%左右,当浓度为5.0mg/ml 时可明显抑制Apo-B的分泌。证明了柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗高血脂的作用[26]。
3.3 血液系统
中西氏经过研究发现,柴胡加龙骨牡蛎汤本身没有致血小板凝集作用,但可通过激动肾上腺素能受体,增强低浓度肾上腺素诱导的血小板聚集作用,从而促进血小板释放凝血因子,缩短凝血时间,而发挥凝血止血作用,进一步的研究还发现随着柴胡加龙骨牡蛎汤中各种生药浓度的增高,血小板凝集作用呈依赖性增大,其中组方中的柴胡、桂枝、大黄、黄芩、龙骨、甘草能增强血小板凝集作用[27]。
3.4 抗应激作用:
铃木氏以血清中的肾上腺皮质酮为指标,研究了柴胡加龙骨牡蛎汤对物理及精神应激负荷小鼠的抗应激作用,由此推测柴胡加龙骨牡蛎汤治疗由应激负荷引起的有气郁倾向的精神神经疾患的机理。实验发现在固定应激IMS(20min)、强制游泳应激(FSS)(15min)、电休克(ES(1mA,5sec,10min)负荷状态下,血清中肾上腺皮质酮含量明显上升,即使在应激负荷1 小时前给予柴胡加龙骨牡蛎汤无不影响。但在条件恐怖应激( CFS )(2mA,5sec,10min )回置笼内1 小时前,病理应激(PS )(2Ma,5sec,20min)负荷1 小时前分别给予柴胡加龙骨牡蛎汤(1000mg/kg),却明显抑制因应激负荷所致血清中肾上腺皮质酮含量的升高;进一步的研究发现,在心理应激实验中,用100mg/kg和600mg/kg 剂量时,血清皮质酮的浓度分别下降至68.1%和9.2%。在条件惊吓应激实验中,60mg/kg、100mg/kg 和600mg/kg剂量柴胡加龙骨牡蛎汤处理,血清皮质酮浓度下降到70.9%、60.4%和56%,而10mg/kg 剂量对血清皮质酮浓度无影响。由此可
提示:柴胡加龙骨牡蛎汤的抗应激作用更依赖于精神心理因素变化的程度,且随着药物剂量的增加其作用更为明显[28]。

4 其 它
本方副作用较小,偶见厌食、腹痛及转氨酶升高,停药后可自行恢复正常。曾有报道用本方合并西药治疗甲状腺机能亢进症导致贫血2 例。分析可能由于方中铅丹中毒所致。

据现代药理研究,铅丹的主要成分为四氧化三铅(Pb3O4),一般只作外用药,内服较少,且多为丸、散剂,极少作汤剂。此两例患者服本方后引致血中Hb 和RBC 下降,考虑系铅丹用量过大。铅中毒引起卟啉代谢谢紊乱,Hb 合成障碍所致。现代医家多用代赭石、生铁落等重坠药物代替铅丹,即可减少毒副作用,又可起到重镇安神之功[29]。